Зитмак 100 мг/5 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Состав

1 флакон (20 мл) содержит:

активное вещество:

• азитромицина дигидрат

вспомогательные вещества:

• сахар (сахарная пудра)
• натрия фосфат безводный
• гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел EXF)
• ксантановая камедь
• банановый ароматизатор
• черешневый ароматизатор

Показания

Для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит
• инфекции нижних дыхательных путей, включая острое обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию
• одонтогенные инфекции
• инфекции кожи и мягких тканей
• неосложненные инфекции половых органов, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae

Передозировка

Симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и описание

По 10 мл воды очищенной помещают в прозрачные пластиковые ампулы с крышкой типа «twist-off» открываемой поворотом на ¼ окружности. На флакон наклеивают самоклеяющуюся этикетку.

По 19.0 г порошка помещают в пластиковые флаконы белого цвета, укупоренные завинчивающейся полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.

Особые указания

Во время беременности или лактации

Отсутствуют достаточные данные о применении азитромицина беременными женщинами. Безопасность азитромицина при беременности не подтверждена. Таким образом, азитромицин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.

Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, азитромицин во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости.

Ограниченная информация, доступная из опубликованной литературы, указывает на то, что азитромицин присутствует в грудном молоке в расчетной средней максимальной суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/сут. Нежелательных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии азитромицином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Применение в педиатрии

Детям с массой тела 5-45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 месяцев.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет никаких доказательств того, что азитромицин может влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Нарушение зрения и нечеткость зрения могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг

Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и одонтогенных инфекций: 500 мг в сутки однократно, в течение трех дней подряд.

Дети и подростки массой тела менее 45 кг

Рекомендуемая доза составляет: 10 мг/кг/сут, в виде однократной дозы на протяжении 3 дней.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к другим антибиотикам группы макролидов или кетолидным антибиотикам, к любому из вспомогательных веществ
• тяжелые нарушения функции печени и почек
• тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности
• первый триместр беременности и период лактации
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы – из-за содержания сахара
• детский возраст до 6 месяцев

Взаимодействия

Антациды

В ходе фармакокинетического исследования эффектов, возникающих при одновременном приеме антацидов и азитромицина, не было обнаружено влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальных концентраций в сыворотке примерно на 25%. Таким образом, пациенты, получающие азитромицин и антацидную терапию, не должны принимать эти два препарата одновременно.

Цетиризин

Сообщается, что при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии, не отмечено явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин)

Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что прием макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, вызывал повышение уровня субстратов Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, следует учитывать возможность повышения уровня дигоксина в сыворотке крови при одновременном приеме азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин. Необходим клинический мониторинг и мониторинг возможного повышения уровня дигоксина во время и после прекращения лечения азитромицином.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные алкалоидов спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Сообщается, что применение азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Тем не менее, сообщалось о пострегистрационных случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин

Известно, что не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Сообщается, что влияние на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до применения азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не отмечено.

Циклоспорин

При приеме в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, с последующим приемом разовой дозы 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня Cmax и AUC0–5 циклоспорина (на 24% и 21%, соответственно), однако значительных изменений AUC–00 не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

Выявлено, что азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови.

Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил

Отсутствуют доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита при применении у мужчин.

Терфенадин

Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин

Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина не получено.

Триазолам

Одновременное применение азитромицина 14 добровольцам в дозировке 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

По литературным данным, азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Известно о полученных данных в постмаркетинговый период о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Побочные действия

Очень часто:

• диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, запор

Часто:

• анорексия
• головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия
• нарушение зрения
• глухота
• рвота, диспепсия
• кожный зуд и сыпь
• артралгия
• усталость
• снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества бикарбоната в крови, увеличение моноцитов и нейтрофилов

Нечасто:

• кандидоз, кандидоз полости рта
• ринит, нарушение дыхания
• гастроэнтерит
• фарингит, бактериальная инфекция
• грибковая инфекция
• пневмония
• вагинальные инфекции
• лейкопения, нейтропения, эозинофилия
• анорексия
• ангионевротический отек, гиперчувствительность
• гипестезия, сонливость, бессонница
• нарушение зрения
• нарушение слуха, шум в ушах
• сердцебиение
• гастрит, запор
• гепатит
• приливы
• одышка, носовое кровотечение
• синдром Стивенса-Джонсона, реакции светочувствительности
• боль в груди, отеки, недомогание, астения
• повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина в крови, отклонения от нормы уровня калия в крови
• постпроцедурные осложнения
• дизурия, боль в почках
• остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее
• сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз
• запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюны

Редко:

• ажитация
• нарушение функции печени, холестатическая желтуха
• острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром), реакции фоточувствительности

Неизвестно:

• псевдомембранозный колит
• тромбоцитопения, гемолитическая анемия
• анафилактическая реакция
• агрессия, беспокойство, галлюцинации
• обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия,
• паросмия, миастения гравис
• нарушение слуха, включая глухоту и/или шум в ушах
• желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, включая вентрикулярную тахикардию, артериальная гипотензия
• панкреатит, изменение цвета языка
• печеночная недостаточность, которая редко приводит к смерти, гепатит молниеносный, некроз печени
• артралгия
• токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.