Флунол

Name: Флунол — купить в Казахстане, инструкция, цена, отзывы | Аптека Saulyq
SKU: AR-3268618
Price: 2943 KZT
Availability: InStock

Артикул:AR-3268618

Форма выпуска:Капсулы

Производитель:Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Страна производитель:Казахстан

В наличии

2 943 ₸

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №1 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой розового цвета.

Содержимое капсулы – однородный порошок белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AС01

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество:

флуконазол 50 мг,

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат,
крахмал кукурузный,
кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200),
натрия лаурилсульфат,
магния стеарат,

состав оболочки капсулы:

корпус капсулы:

титана диоксид (Е171),
желатин,

крышечка капсулы:

железа оксид (III) красный (Е172),
титана диоксид (Е171),
желатин.

Показания

орофарингеальный кандидоз
острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз - кандидозный баланит
системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей)
криптококкоз, включающий криптококковый менингит и грибковые инфекции других локализации (легких, кожи)
микозы кожи: микозы стоп, гладкой кожи туловища, отрубевидный лишай, кожные инфекции, вызываемые видом Candida, онихомикоз
профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %.

Форма выпуска и описание

По 1 или 2 капсуле в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у больных с сопутствующими заболеваниями. Больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции.

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять ФЛУНОЛ® следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением ФЛУНОЛ® рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении Флунола® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней следует обратиться к врачу.

Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия ингибитором CYP3A4 среднего действия. Больные, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы.

Флунол® 150 должен приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией.

Педиатрическая популяция

Примеры и случаи нежелательных явлений, и лабораторные отклонения от нормы, которые наблюдались у детей сравнимы с теми явлениями, которые наблюдались у взрослых.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.

Противопоказания

гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
одновременный прием терфенадина во время многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более
одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
беременность и период лактации
детский возраст до 12 лет

Фармакология

Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме. В роговом слое эпидермиса, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12 %). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Взаимодействия

При одновременном применении флуконазола:

с кумариновыми антикоагулянтами - флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем;
с цизапридом - описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»);
с циклоспорином - рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение;
с гидрохлоротиазидом - приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40%. Однако это не требует изменения режима дозирования;
с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом - флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата;
с фенитоином - может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке;
с рифампицином - приводит к снижению AUC флуконазола на 25% и Т1/2 на 20%. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола;
с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) - флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины;
с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом - повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль);
с теофиллином - возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки;
с зидовудином - приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина;
с антипирином - флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина;
с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты;
с триазоламом - повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама;
с бензодиазепинами - необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина;
с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) - флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов;
с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП;
с циклофосфамидом - повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови;
с фентанилом - флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности;
алфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения алфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4;
с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) - увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза;
с лосартаном - флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление;
с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона;
с алкалоидом барвинка - может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4;
с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС;
с вориконазолом - одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно;
с циметидином, антацидами - не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола;
с преднизолоном - больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола;
с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно;
с саквинавиром - увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира;
с сиролимусом - увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации;
с такролимусом - могут повыситься сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата;
амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы;
карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиново й токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

головная боль
боль в животе, диарея, тошнота, рвота
повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100):

бессонница, сонливость
судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
вертиго
диспепсия, метеоризм, сухость во рту
холестаз, желтуха, повышенный билирубин
зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит
миалгия
усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000):

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
анафилаксия, ангионевротический отек
гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
тремор
тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Флунол® 150 должен приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией.

Педиатрическая популяция

Взрослым:

при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.
При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес.
При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 месяцев.
При кандидозном баланите – однократно 150 мг.
При системном кандидозе, кандидемии и других формах инвазивной кандидозной инфекции принимают в дозе 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг 1 раз в день (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность терапии зависит от клинической и микологической эффективности.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях в первый день принимают в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно.
При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2 недель.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один в раз сутки.

Применение у детей

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

При одновременном применении флуконазола:

с кумариновыми антикоагулянтами - флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем;
с цизапридом - описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»);
с циклоспорином - рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение;
с гидрохлоротиазидом - приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40%. Однако это не требует изменения режима дозирования;
с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом - флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата;
с фенитоином - может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке;
с рифампицином - приводит к снижению AUC флуконазола на 25% и Т1/2 на 20%. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола;
с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) - флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины;
с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом - повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль);
с теофиллином - возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки;
с зидовудином - приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина;
с антипирином - флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина;
с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты;
с триазоламом - повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама;
с бензодиазепинами - необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина;
с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) - флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов;
с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП;
с циклофосфамидом - повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови;
с фентанилом - флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности;
алфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения алфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4;
с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) - увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза;
с лосартаном - флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление;
с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона;
с алкалоидом барвинка - может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4;
с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС;
с вориконазолом - одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно;
с циметидином, антацидами - не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола;
с преднизолоном - больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола;
с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно;
с саквинавиром - увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира;
с сиролимусом - увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации;
с такролимусом - могут повыситься сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата;
амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы;
карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиново й токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

головная боль
боль в животе, диарея, тошнота, рвота
повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100):

бессонница, сонливость
судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
вертиго
диспепсия, метеоризм, сухость во рту
холестаз, желтуха, повышенный билирубин
зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит
миалгия
усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000):

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
анафилаксия, ангионевротический отек
гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
тремор
тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция