Флуконазол

Описание

Флуконазол - противогрибковое средство класса триазольных соединений, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Препарат оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02АС01

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество:

• флуконазол

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• магния стеарат
• натрия лаурилсульфат
• повидон
• крахмал картофельный

состав капсулы:

• желатин
• глицерин
• натрия лаурилсульфат
• титана диоксид Е 171
• вода очищенная

Показания

• криптококкоз (системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus), включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом)
• генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика
• профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
• кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов); неинвазивные бронхолегочные кандидозы
• генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий), кандидозный баланит
• профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии
• микозы кожи различной локализации: стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, лишай, кожные кандидозные инфекции
• глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом

Передозировка

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение. Могут также наблюдаться кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Форма выпуска и описание

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Особые указания

Флуконазол можно назначать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. При получении результатов обследования проводимую терапию при необходимости можно скорректировать.

Нарушение функции печени: применение флуконазола у пациентов с нарушением функции печени должно проводиться с осторожностью. При применении лекарственного средства в редких случаях отмечалось токсическое действие на печень, как правило, проходящее после отмены лекарственного средства. В редких случаях отмечались необратимые тяжелые нарушения функции печени, вплоть до летальных исходов, как правило у пациентов с исходными нарушениями функции печени. Указанные токсические реакции не зависели от величины принимаемой дозы, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. На фоне приема лекарственного средства следует контролировать показатели функции печени, особенно в случае, если они были исходно нарушены у пациента. При появлении признаков нарушения функции печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, лекарственное средство следует отменить.

В случае появления кожной сыпи флуконазол следует отменить.

При одновременном применении флуконазола с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450, следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: после приема лекарственного средства возможны головокружение и судороги, пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и движущимися механизмами.

Рекомендации по применению

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взрослые

​При криптококковых инфекциях

• в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки
• длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения)

• терапию Флуконазолом в дозе 200 мг можно продолжать в течение очень длительного времени.

При кандидозных инфекциях

• доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки
• длительность терапии зависит от клинической эффективности

При орофарингеальном кандидозе

• по 50 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время
• при атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают флуконазол в капсулах по 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза флуконазола обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней

Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями

• рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции
• при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут
• препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении
• после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток

При вагинальном кандидозе и баланите

• препарат принимают однократно в дозе 150 мг

При инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях

• рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или по 50 мг (в лекарственной форме капсулы по 50 мг) один раз в сутки
• длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель)
• при онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю
• лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя)

Детям с 6 лет

При кандидозе слизистых оболочек

• 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель

При системных кандидозах

• 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе)

Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых, длительность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью препарата.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

Противопоказания

• детский возраст до 6 лет
• врожденная непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы
• совместный прием флуконазола и цизаприда, астемизола, эритромицина, пимозида, хинидина а также других средств, удлиняющих интервал QT на ЭКГ и метаболизирующихся через систему цитохрома CYP3A4 (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)
• совместное применение с терфенадином, в случае если доза флуконазола превышает 400 мг/сут
• беременность
• лактация
• повышенная чувствительность к лекарственному средству или близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам лекарственного средства

Фармакология

После приема внутрь хорошо всасывается. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Биодоступность препарата превышает 90 %. Связь с белками плазмы крови - 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5- 1,5 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет 30 ч.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80 % от уровня его концентрации в плазме крови. В роговом слое кожи, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.

Побочные действия

Часто:

• головная боль
• тошнота, рвота, боль в животе, диарея
• повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и ACT)
• сыпь

Нечасто:

• бессонница, сонливость
• судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
• вертиго
• диспепсия, метеоризм, сухость во рту
• холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина
• зуд, крапивница, повышенное потоотделение
• миалгия
• усталость, недомогание, слабость, лихорадка

Редко:

• агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
• анафилаксия, ангионевротический отек
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
• тремор
• тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
• диспепсия, метеоризм, сухость во рту
• гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных с СПИД или раком, при лечении Флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.