Адвант

Препараты, влияющие на систему ренин – ангиотензин.

Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан. Код АТХ С09СА06

Одна таблетка содержит:

Активное вещество - кандесартана цилексетил 16 мг,

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактоза регулар), фармакоат 606 (НРМС), полисорбат 80, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

• для лечения артериальной гипертензии. Используя отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
• хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ< 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Симптомы: Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, симптоматическое лечение и проведение мониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, с приподнятыми ногами. При необходимости – мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса, могут быть назначены симпатомиметические средства. Неизвестно, в какой степени удаляется с помощью гемодиализа гидрохлоротиазид. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

По 7 таблеток препарата помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной.

2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Почечная недостаточность/трансплантация почки

В случаях применения Адванта у пациентов с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты.

У пациентов с недавней трансплантацией почки опыт применения Адванта отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут увеличивать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии Адвантом может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

Анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения Адванта у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использование Адванта у этой группы пациентов не рекомендуется.

Электролитный дисбаланс

Лечение кандесартаном цилексетила может вызывать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной и/или почечной недостаточности. Одновременное применение Адванта и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей или других лекарственных препаратов, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарин натрия), может привести к может привести к повышению уровня калия в плазме крови. По мере необходимости следует проводить мониторинг уровня калия. Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Общие сведения

При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект Адванта может быть повышен и за счет других антигипертензивных препаратов. Таблетки Адванта содержат лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения кандесартана у беременных ограничен. Этих данных недостаточно, чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении кандесартана в последние 6 месяцев беременности.

Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и к управлению различными механизмами

Исследований о влиянии на способность управления автомобилем и работу с механизмами не проводилось. При управлении транспортным средством или работе с механизмами, следует учитывать, что иногда, во время лечения кандесартаном может возникнуть головокружение и усталость.

Адвант следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза Адванта составляет 8 мг.

1 раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

В случае если терапия Адвантом не приводит к снижению артериального давления до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина  30 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) не требуется изменение начальной дозы препарата.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) ограничен; в этом случае следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 2 мг 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения у больных с тяжелыми поражениями печени ограничен.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза Адванта составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель.

Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или легкой и средней тяжести нарушениями функции печени не требуется изменение начальной дозы препарата.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность применения Адванта у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

• повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата
• беременность и период лактации
• выраженные нарушения функции печени и/или холестаз
• детям и подросткам до 18 лет

После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность одной дозы составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3 - 4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интервале доз. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кандесартана в сыворотки не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетике кандесартана не наблюдаются. Кандесартан быстро связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Кандесартан, в основном, выводится с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет около

9 часов. Период полувыведения кандесартана остается неизменным после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом. Кумуляции после многократного приема препарата нет. Дополнительные кумуляции кандесартана после повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией, не происходят.

Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема кандесартан цилексетила, с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозы и 7% инактивного метаболита, в то время как с фекалиями выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и 10% - в виде инактивных метаболитов.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышается примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Тем не менее, реакция артериального давления и частота побочных эффектов после введенной дозы у пациентов молодого и пожилого возраста, одинаковы. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности Cmax и AUC кандесартана при повторной дозировке увеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но период полувыведения (Т½) не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности составили примерно 50 % и 110 %, соответственно. Период полувыведения (Т ½) кандесартана у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином выявлено не было.

Можно ожидать, что гипокалиемия, характерная для применения гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, действие которых ассоциируется с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, бензилпенициллином натрия, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).

Одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в плазме крови. По мере необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия потенцируют возможную кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в плазме крови при применении Адванта с данными лекарственными средствами и с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Есть сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) или гидрохлоротиазидом. О подобном эффекте также сообщалось при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ. Использование кандесартана и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. При необходимости комбинированного применения, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в плазме крови. В случае одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может произойти снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АКФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности, включая возможную острую почечную недостаточность, а также гиперкалиемию, особенно при нарушении функции почек в анамнезе.

Часто (от 1/100 до <1/10): - инфекция дыхательных путей - головокружение/вертиго, головная боль Очень редко (<1/10 000): - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз - гиперкалиемия, гипонатриемия - кашель - тошнота - повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит - отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд - боль в спине, артралгия, миалгия - почечная недостаточность, в том числе нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

В сухом и защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 30 °С Хранить в недоступном для детей месте!